Клиническое исследование первой фазы продемонстрировало, что целенаправленный подход к лечению смертельной опухоли головного мозга у детей, называемой диффузной глиомой внутреннего моста (DIPG), безопасен, сообщили исследователи Weill Cornell Medicine и Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Это первое крупномасштабное исследование, в котором используется основанный на облучении метод прямой доставки лекарств для лечения и визуализации DIPG.
DIPG — это агрессивный вид рака, который не поддается эффективному лечению — менее 10% детей выживают через два года после постановки диагноза. Опухоль проникает в ствол головного мозга, который регулирует жизненно важные функции, включая дыхание, частоту сердечных сокращений и мышечный контроль. Ни химиотерапевтические препараты, ни хирургическое вмешательство не могут проникнуть в это сложное место у основания мозга.
Новое исследование, показало, что введение препарата под названием 124I-Омбуртамаб непосредственно в ствол головного мозга является безопасным способом максимальной доставки препарата именно туда, где развиваются опухоли DIPG, без отравления остального организма.
“Мы показали, что можем доставлять лекарство, и мы можем делать это безопасно”, — сказал руководитель исследования доктор Марк Сувейдан, профессор неврологической хирургии в педиатрии и детский нейрохирург в Нью-Йоркском пресвитерианском медицинском центре Вейл Корнелл и Мемориальном онкологическом центре Слоан Кеттеринг. “Теперь мы можем приступить к созданию основы для модификации, адаптации, повторного введения и планирования”.
Прямые поставки.
Как следует из названия, опухоли DIPG не локализуются в виде отдельной опухоли, а распространяются и инфильтрируют окружающие здоровые ткани, что затрудняет лечение.
Доктор Сувейдан и его команда использовали недавно одобренную технологию, называемую конвекционной усиленной доставкой (CED), для введения лекарственного средства непосредственно в область опухоли. CED предполагает использование шприца, присоединенного к длинной тонкой трубке, введенной в мозг пациента. Легкое нажатие на шприц доставляет лекарство через трубку в нужную область мозга. Тестирование метода на доклинических моделях показало, что можно точно воздействовать на ствол мозга, а объем жидкости, вводимой в мозг, можно переносить без травм. “Это открыло потрясающую возможность, и я надеюсь, что мы сможем это сделать”, — сказал он.
После тестирования многих классов терапевтических средств исследователи остановили свой выбор на 124I-Омбуртамабе, радиомеченом моноклональном антителе, которое связывается с белком, сверхэкспрессируемым в опухолевых клетках. Антитело находит опухолевые клетки и доставляет дозу радиации, которая убивает их. В то же время препарат можно визуализировать с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая показывает, сколько препарата доставляется в мозг, как быстро оно туда попадает и в каком месте находится. Организм в конечном итоге избавляется от радиации в течение нескольких недель.
Готов к следующему этапу.
В 2018 году доктор Сувейдан опубликовал в журнале The Lancet Oncology результаты первого исследования, в котором приняли участие 28 детей, получавших лечение CED по поводу DIPG. Это новое исследование представляет собой клиническое испытание первой фазы с участием 50 пациентов для оценки безопасности и определения оптимальных доз лекарств для лечения DIPG. Они использовали CED для медленного введения 124I-омбуртамаба в мозг пациентов в течение 12 часов и проводили ПЭТ-сканирование до и после инфузий.
“Мы наглядно продемонстрировали, что наш подход увеличивает терапевтическую концентрацию в очаге опухоли почти в 1000 раз больше, чем во всем организме”, — сказал доктор Сувейдан, который также является директором отделения детской неврологической хирургии. “Мы, по сути, устраняем любые опасения по поводу системной токсичности, которая обычно ограничивает дозу, которую мы можем вводить”.
Команда ученых определила, что максимальная переносимая активность препарата составляет 6 милликюри, что соответствует показателям стандартного сканирования щитовидной железы с использованием радиоактивного йода. Они также обнаружили, что пациенты могут безопасно переносить до 8 миллилитров (чуть больше чайной ложки) препарата. Клинически значимых осложнений или смертельных исходов, связанных с процедурой, не было. Однако исследователи отмечают, что место проведения инфузии и симптомы, наблюдавшиеся у пациента до операции, вероятно, играют важную роль в переносимости препарата.
“Для такого человека, как я, который работает в этой области около 40 лет, ”выживание» — это не то слово, которое мы используем при этом заболевании — эти результаты дают проблеск надежды там, где ее не было», — сказал доктор Сувейдан. “Есть трое выживших в течение длительного времени. Одному из них почти четыре года, другому — около семи лет, а еще одному — почти 11 лет после постановки диагноза”. Хотя в этом исследовании не оценивалась эффективность, около 18% пациентов прожили в течение двух лет после постановки диагноза.
Следующим шагом будет клиническое исследование I/II фазы, направленное на тестирование новой формы препарата и методическую оценку эффективности этого метода лечения для большей группы пациентов с DIPG. “Я полон энтузиазма, и мы с головой уходим в работу”, — сказал доктор Сувейдан.
Источник: Weill Cornell Medicine
