Согласно доклиническому исследованию, проведенному медицинскими исследователями Weill Cornell Medicine, линолевая кислота, омега-6 жирная кислота, содержащаяся в маслах семян, таких как соевое и сафлоровое масло, и продуктах животного происхождения, включая свинину и яйца, в частности, усиливает рост трудноизлечимого подтипа рака молочной железы с “тройной негативной реакцией”. Это открытие может привести к разработке новых диетических и фармацевтических стратегий борьбы с раком молочной железы и другими видами рака.
Исследователи обнаружили, что линолевая кислота может активировать основной путь роста в опухолевых клетках, связываясь с белком под названием FABP5. Сравнивая подтипы рака молочной железы, команда обнаружила, что активация этого пути роста происходит в трижды негативных опухолевых клетках, где FABP5 особенно распространен, но не в других гормонально-чувствительных подтипах. В мышиной модели тройного негативного рака молочной железы диета с высоким содержанием линолевой кислоты усиливала рост опухоли.
“Это открытие помогает прояснить взаимосвязь между пищевыми жирами и раком и проливает свет на то, как определить, какие пациенты могут получить наибольшую пользу от конкретных рекомендаций по питанию на индивидуальной основе”, — сказал старший автор исследования доктор Джон Бленис, профессор кафедры фармакологии Анны-Марии и Стивена Келленов, занимающийся исследованиями рака. и сотрудник онкологического центра Сандры и Эдварда Мейер в медицинском центре Вейл Корнелл.
Омега-6 линолевая кислота — это пищевое вещество, которое считается незаменимым для млекопитающих для поддержания многих процессов в организме. Однако с 1950-х годов количество этого жира в рационе питания в западном стиле значительно возросло, что совпало с увеличением использования растительных масел в жареных и ультрапереработанных продуктах. Это привело к опасениям, что чрезмерное потребление омега-6 может быть одной из причин роста заболеваемости некоторыми заболеваниями, включая рак молочной железы. Но десятилетия исследований дали неоднозначные и неубедительные результаты и так и не выявили никакого биологического механизма, связывающего омега-6 с раком.
В новом исследовании ученые попытались разрешить эту путаницу, первоначально рассмотрев рак молочной железы, который был связан с такими изменяемыми факторами, как ожирение. Они изучили способность омега-6 жирных кислот, в частности линолевой кислоты, доминирующей в рационе западных людей, стимулировать важный, чувствительный к питательным веществам путь роста, называемый mTORC1.
Ключевым первоначальным открытием было то, что линолевая кислота действительно активирует mTORC1 в клеточных и животных моделях рака молочной железы, но только при тройном отрицательном подтипе. (Термин “тройной отрицательный” относится к отсутствию трех рецепторов, включая рецепторы эстрогена, которые часто экспрессируются опухолевыми клетками молочной железы и на которые можно воздействовать с помощью специфических методов лечения.) Ученые обнаружили, что этот специфический для подтипа эффект возникает из-за того, что полиненасыщенные жирные кислоты образуют комплекс с FABP5, который вырабатывается в высоких концентрациях при тройных негативных опухолях молочной железы, но не при других подтипах, что приводит к сборке и активации mTORC1, основного регулятора клеточного метаболизма и роста раковых клеток.
Кормление мышей, моделирующих тройной негативный рак молочной железы, диетой с высоким содержанием линолевой кислоты повышало уровни FABP5, активацию mTORC1 и рост опухоли. Исследователи также обнаружили повышенные уровни FABP5 и линолевой кислоты в опухолях и образцах крови у недавно выявленных пациентов с тройным отрицательным результатом.
Полученные данные показывают, что линолевая кислота может играть определенную роль в развитии рака молочной железы, хотя и в более целенаправленном и определенном контексте, чем предполагалось ранее. Считается, что это исследование также является первым, которое установило конкретный механизм, посредством которого этот распространенный пищевой ингредиент влияет на развитие заболеваний.
Более того, осознание важности FABP5 в этом процессе позволяет предположить, что он может стать хорошим “биомаркером” для проведения более персонализированных диетологических и терапевтических вмешательств для пациенток с тройным негативным раком молочной железы, у которых в настоящее время отсутствует какая-либо таргетная терапия.
Исследователи только начали изучать влияние передачи сигналов омега-6-FABP5-mTORC1 на другие заболевания, но в ходе исследования они показали, что тот же путь может усиливать рост некоторых подтипов рака предстательной железы.
“Возможно, передача сигналов FABP5-mTORC1 играет более важную роль при других типах рака и даже при распространенных хронических заболеваниях, таких как ожирение и диабет”, — сказал первый автор исследования доктор Никос Кундурос, научный сотрудник лаборатории Blenis.
Источник: Weill Cornell Medicine
