Ключевые моменты
Вопрос: Снижает ли витамин D активность заболевания у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС), характерным для рассеянного склероза, при назначении в высоких дозах в качестве монотерапии?
Результаты
В этом рандомизированном клиническом исследовании, включавшем 303 пациента, получавших перорально высокие дозы холекальциферола или плацебо, основной показатель активности заболевания, определяемый как возникновение рецидива и/или активность магнитно-резонансной томографии (появление новых очагов и/или усиление контрастирования), наблюдался в течение 24 месяцев наблюдения у 94 пациентов (60,3%) в группе, получавшей витамин D, и у 109 пациентов (74,1%) в группе плацебо (коэффициент риска 0,66). Это была статистически значимая разница.
Это означает, что пероральный прием высоких доз холекальциферола снижает активность заболевания при клинически изолированном синдроме и при раннем рецидивирующем рассеянном склерозе в стадии ремиссии.
Важность. Дефицит витамина D является фактором риска развития рассеянного склероза (РС) и связан с риском активизации заболевания, но данные о пользе пищевых добавок противоречивы.
Цель исследования — оценить эффективность высоких доз холекальциферола в качестве монотерапии в снижении активности заболевания у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС), характерным для рассеянного склероза.
Исследование D-Lay по рассеянному склерозу представляло собой параллельное, двойное слепое, рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование в 36 центрах по рассеянному склерозу во Франции. Пациенты были зарегистрированы с июля 2013 года по декабрь 2020 года (окончательное наблюдение назначено на 18 января 2023 года). В исследование были включены нелеченые пациенты с ЦИС в возрасте от 18 до 55 лет с продолжительностью ЦИС менее 90 дней, концентрацией витамина D в сыворотке крови менее 100 нмоль/л и результатами диагностической магнитно-резонансной томографии (МРТ), отвечающими критериям 2010 года по пространственному распространению или двум или более очагам поражения и наличию олигоклональных полос.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема внутрь холекальциферола в дозе 100 000 МЕ (n = 163) или плацебо (n = 153) каждые 2 недели в течение 24 месяцев.
Основные исходы и показатели. Первичным показателем исхода была активность заболевания, определяемая как возникновение рецидива и/или активность МРТ (появление новых очагов и/или усиление контрастирования) в течение 24 месяцев наблюдения, которые также анализировались как отдельные вторичные исходы.
Результаты. Из 316 участников, включенных в исследование и рандомизированных (средний возраст [IQR] — 34 [28-42] года; 70% женщин), в первичный анализ были включены 303 пациента (95,9%), которые приняли по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата, и 288 (91,1%) в конечном итоге завершили 24-месячное исследование. Активность заболевания наблюдалась у 94 пациентов (60,3%) в группе, получавшей витамин D, и у 109 пациентов (74,1%) в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 0,66 [95% ДИ 0,50-0,87]; Р = 0,004), а среднее время до начала активности заболевания было больше в группе, получавшей витамин D. группа витамина D (432 против 224 дней; логарифмический показатель P = 0,003). Все 3 вторичных результата МРТ показали существенные различия в пользу группы, получавшей витамин D, по сравнению с группой плацебо: активность МРТ (89 пациентов [57,1%] против 96 пациентов [65,3%]; ОР 0,71 [95% ДИ 0,53-0,95]; Р = 0,02), новые поражения (72 пациента [46,2%] против 87 пациентов [59,2%]; ОР 0,61 [95% ДИ 0,44-0,84]; Р = 0,003) и поражений, усиливающих контраст (29 пациентов [18,6%] против 50 пациентов [34,0%]; ОР 0,47 [95% ДИ 0,30-0,75]).; P = .001). Все 10 вторичных клинических исходов не показали существенной разницы, включая рецидив, который произошел у 28 пациентов (17,9%) в группе витамина D против 32 (21,8%) в группе плацебо (ОР 0,69 [95% ДИ 0,42-1,16]; Р = 0,16). Результаты были аналогичными у подгруппы из 247 пациентов, которые соответствовали обновленным в 2017 году диагностическим критериям рецидивирующего рассеянного склероза на момент начала лечения. Тяжелые побочные эффекты имели место у 17 пациентов в группе витамина D и у 13 в группе плацебо, ни один из которых не был связан с приемом холекальциферола.
Выводы и актуальность.
Холекальциферол, принимаемый внутрь в дозе 100 000 МЕ каждые 2 недели, значительно снижает активность заболевания у пациентов с СНГ и на ранних стадиях рецидивирующего рассеянного склероза. Эти результаты требуют дальнейшего изучения, включая потенциальную роль импульсного приема высоких доз витамина D в качестве дополнительной терапии.
Источник: D-Lay MS
