Просвечивающая электронная микрофотография частиц вируса ВИЧ-1 (бирюзового цвета), покидающих инфицированную иммунную клетку после репликации внутри клетки. Вставка: Изображение вируса ВИЧ-1 изнутри, на котором виден капсид (желтый), окружающий РНК и ферменты, необходимые для репликации. Автор: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (National Institute of Allergy and Infectious Diseases)
В ходе многонационального исследования, проведенного под руководством специалистов Weill Cornell Medicine, было обнаружено, что у пациентов в Уганде практически отсутствует естественная резистентность к новому препарату для лечения ВИЧ-инфекции под названием ленакапавир.
Исследование, опубликованное в журнале Journal of Antimicrobial Chemotherapy, дополняет растущее число доказательств того, что ленакапавир может стать новым мощным средством в мировом арсенале лекарств против ВИЧ. В Уганде примерно 1,5 миллиона человек живут с ВИЧ.
“Наши данные показывают, что только 1,6% обследованных людей живут со штаммами ВИЧ, которые имеют какие-либо известные мутации резистентности, связанные с ленакапавиром”, — сказала старший автор исследования доктор Гиневра Ли, доцент кафедры вирусологии в медицине Weill Cornell Medicine. “Это важно, поскольку показывает, что ленакапавир, вероятно, эффективен против штаммов ВИЧ, циркулирующих в Восточной Африке”.
Начиная с 1990-х годов, комбинации лекарств от ВИЧ, нацеленных на различные этапы жизненного цикла вируса, позволили снизить вирусную нагрузку на пациентов практически до неопределяемого уровня. Однако лекарственная устойчивость вызывает все большую озабоченность, поскольку вирус изобрел способы противодействия существующим методам лечения. Однако ленакапавир является первым препаратом, который разрушает защитный капсид-слой, окружающий генетический материал ВИЧ (РНК), блокируя способность вируса к размножению и передаче от человека к человеку.
Лечение ленакапавиром дважды в год было эффективным у пациентов, которые никогда не проходили лечение, и у пациентов со штаммами ВИЧ, устойчивыми к другим лекарственным препаратам. В прошлом году клинические испытания показали, что инъекции ленакапавира на 100% эффективны в профилактике ВИЧ-инфекции среди ВИЧ-негативных женщин в странах Африки к югу от Сахары.
Однако было доступно мало информации о ранее существовавшей резистентности к ленакапавиру у менее хорошо изученных штаммов ВИЧ-1, таких как подтипы A1 и D, которые более распространены в Восточной и Южной Африке. Штаммы ВИЧ-1 подтипа В, которые преимущественно поражают Европу и Соединенные Штаты, редко имеют ранее существовавшие мутации, которые могли бы вызвать лекарственную устойчивость к ленакапавиру.
Доктор Ли и ее коллеги из Университета науки и технологии Мбарара в Уганде и Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне помогли восполнить этот пробел. Они секвенировали белки капсида ВИЧ-1 подтипов A1 и D у 546 пациентов из Уганды, которые никогда ранее не получали антиретровирусную терапию. Этот подход позволил исследователям изучить варианты вируса, циркулирующие в природе.
Они обнаружили, что ни у одного из пациентов не было генетических мутаций, которые могли бы привести к серьезной резистентности к ленакапавиру. Только у девяти участников были незначительные мутации, которые могли частично снизить эффективность, но не настолько, чтобы вызвать полную резистентность к препарату.
“Наше исследование подтверждает потенциальную эффективность ленакапавира в этом регионе. Поскольку ленакапавир распространяется в Восточной Африке, необходимы дальнейшие исследования для мониторинга появления штаммов, устойчивых к лекарственным средствам”, — сказал доктор Ли. “Важно, чтобы мы обеспечили охват исследованиями в области ВИЧ малоизученных сообществ, где циркулируют уникальные штаммы вируса”.
Источник: Медицинский центр Вейл-Корнелл. Управление внешних связей
