Новое исследование показало, что пожилые женщины могут быть подвержены опасному воспалению, вызванному новыми методами генной терапии для лечения неизлечимых заболеваний глаз. Исследование, проведенное под руководством Бристольского университета и опубликованное в журнале Molecular Therapy, показывает, как возраст и пол влияют на воспаление, вызванное генной терапией, и могут привести к повреждению глаз. Полученные результаты могут помочь повысить эффективность терапии при заболеваниях глаз и подчеркивают необходимость индивидуального лечения для снижения риска и обеспечения лучшего результата для всех пациентов.
В Великобритании около двух миллионов человек страдают от потери зрения (1). Более миллиона слепых и слабовидящих людей страдают от потери зрения, вызванной хроническими заболеваниями глаз, которые невозможно вылечить, такими как возрастная макулярная дегенерация, глаукома и диабетические заболевания глаз.
До недавнего времени некоторые глазные заболевания считались неизлечимыми, но новые методы генной терапии показали большие перспективы. Однако все больше данных, полученных в ходе клинических испытаний, свидетельствуют о проблемах с неожиданным воспалением глаз, приводящим к потере зрения у некоторых пациентов.
Воспаление является основной проблемой для этого вида лечения, поскольку оно может ограничить его эффективность. Исследователи из Бристоля хотели лучше понять, как глаз реагирует на методы, используемые для проведения терапии, а не на само заболевание, чтобы повысить безопасность и эффективность будущих методов лечения.
В методах генной терапии безвредный вирус, называемый аденоассоциированным вирусом (AAV), модифицируется для доставки терапевтических генов в клетки задней части глаза, помогая им снова нормально функционировать и предотвращая заболевания. Эта система доставки широко используется в генной терапии, поскольку она может эффективно проникать в клетки и доставлять генетические инструкции, необходимые для лечения заболеваний, таких как те, которые могут привести к потере зрения и слепоте.
Ученые полагают, что некоторые из неблагоприятных побочных эффектов генной терапии AAV вызваны тем, что иммунная система распознает доставляемый вирус как потенциально опасный. Это влияет на эффективность генной терапии либо непосредственно через воспаление, либо косвенно, поскольку ограничивает необходимое увеличение дозы.
Чтобы повысить безопасность и эффективность этих методов генной терапии, исследователи хотели лучше понять эти реакции, чтобы разработать стратегии лечения.
Чтобы проверить эту теорию, исследовательская группа сравнила на животных моделях, как клетки мужского и женского глаза разного возраста (молодого, среднего и старшего) реагировали на генную терапию AAV.
Исследование показало, что иммунные клетки пожилых женщин по-разному реагируют на систему доставки и имеют повышенный риск вредных реакций, приводящих к повреждению глаз.
Исследовательская группа обнаружила, что клетки глаз молодых самцов и самок животных-моделей имели сходный кратковременный иммунный ответ. Однако способ, которым иммунные клетки (микроглия и Т-клетки) реагировали на молекулярном и клеточном уровнях, у самцов и самок был разным.
Исследователи обнаружили, что по мере старения клеток воспаление длилось дольше и было более выраженным у представителей обоих полов. В то время как клетки пожилых мужчин имели одинаковый характер иммунного ответа, клетки пожилых женщин проявляли гораздо более сильную реакцию на стресс и воспаление, что было связано с признаками повреждения сетчатки.
Полученные данные свидетельствуют о том, что как пол, так и возраст играют важную роль в том, как организм реагирует на генную терапию AAV, что указывает на то, что пожилые женщины могут подвергаться повышенному риску вредных реакций, которые могут привести к повреждению глаз и потере зрения у некоторых пациентов.
Доктор Элисон Клэр, старший научный сотрудник Бристольской медицинской школы трансляционных медицинских наук (офтальмология) и ведущий автор исследования, сказала: “Генная терапия — это новый инструмент для лечения неизлечимых глазных заболеваний и ведущий подход, который разрабатывается для лечения различных глазных заболеваний, приводящих к потере зрения, в том числе наследственных — теперь доступна одобренная генная терапия — и возрастные заболевания.
“Наши результаты впервые продемонстрировали, что возраст и пол влияют на риск серьезных побочных воспалительных реакций в глазах при проведении генной терапии. Исследование выявило острую необходимость разделения пациентов для прохождения генной терапии в зависимости от пола, возраста и риска. Это также подчеркивает необходимость понимания соотношения риска и пользы от генной терапии и указывает на то, что пожилые пациентки могут подвергаться риску серьезных побочных эффектов любой предполагаемой генной терапии глаз”.
Исследование было проведено при поддержке Центра биомедицинских исследований Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR), расположенного при глазной больнице Мурфилдс.
Источник: Бристольский университет
