Согласно новому исследованию, проведенному медицинскими исследователями Weill Cornell, препарат, связывающий железо, который уже одобрен для лечения других заболеваний, может стать новым способом борьбы с опухолями яичников. Доклиническое исследование, объединившее анализ опухолей яичников человека и моделей заболевания на животных, было опубликовано 29 июля в журнале Американской ассоциации исследований рака Cancer Discovery.
Железо необходимо для многих клеточных процессов, поэтому активно размножающимся раковым клеткам часто требуется больше железа, чем нормальным клеткам. Это особенно актуально при раке яичников.
“Мы подумали, что это прекрасная возможность опробовать новый подход, потому что существует одобренный FDA хелатирующий железо препарат под названием деферипрон, который успешно применяется при других заболеваниях с аномальным накоплением железа”, — сказал старший автор исследования доктор Хуан Кубильос-Руис, доктор медицины, заслуженный сотрудник Уильяма Дж. Леджера. Профессор кафедры инфекционизма и иммунологии в акушерстве и гинекологии медицинского факультета Weill Cornell Medicine. Препараты, содержащие железо, прочно связываются с железом, препятствуя его использованию клетками.
Чтобы подтвердить важность железа при раке яичников, команда доктора Кубильос-Руис сначала изучила коллекцию образцов опухолей человека, которую они собрали за последнее десятилетие, и проанализировала общедоступные наборы геномных данных пациентов с раком яичников с помощью международной команды сотрудников.
“Мы можем выделить различные компоненты опухолей у пациенток с раком яичников и изучить их молекулярные процессы”, — сказал доктор Кубильос-Руис, который также является соруководителем программы по биологии рака в онкологическом центре Сандры и Эдварда Мейер в медицинском центре Weill Cornell Medicine.
Ученые обнаружили, что раковые клетки яичников демонстрируют повышенную экспрессию генов, связанных с железом, что коррелирует с плохим прогнозом у пациентов. Исследователи также обнаружили, что жидкость, окружающая опухоли яичников, содержит большое количество железа, которое легко доступно для раковых клеток.
Затем исследователи изучили модели заболевания на животных.
“У нас есть усовершенствованные мышиные модели метастатического рака яичников, которые являются иммунокомпетентными, что позволяет нам изучать реакцию иммунной системы при этом заболевании, которая является важнейшим компонентом”, — сказал доктор Кубильос-Руис. В предыдущих исследованиях, связанных с железом, использовались мыши с ослабленной иммунной системой, что не позволяло понять, как различные методы лечения влияют на иммунные реакции на опухоли.
Исследователи обнаружили, что мыши довольно хорошо воспроизводили особенности заболевания: по мере прогрессирования рака яичников в опухоли накапливалось больше железа, а раковые клетки избирательно повышали экспрессию генов, связанных с железом.
У животных лечение деферипроном действовало даже лучше, чем цисплатин, современный стандарт химиотерапии рака яичников, и действовало непосредственно внутри клеток. “Мы продемонстрировали, что деферипрон может хелатировать железо в клетках рака яичников in vivo”, — сказал ведущий автор доктор Тито Сандовал, бывший научный сотрудник лаборатории доктора Кубильос-Руис.
“Мы обнаружили, что сочетание цисплатина и деферипрона заметно увеличило выживаемость мышей с метастатическим раком яичников, работая синергически по сравнению с монотерапией”, — сказал доктор Сандовал, который в настоящее время является старшим научным сотрудником в области радиационной онкологии в медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе. “Итак, мы решили определить механизмы, стоящие за этим эффектом”.
Команда ученых обнаружила, что, лишая раковые клетки железа, деферипрон запускает реакцию клеточного стресса, которая побуждает иммунную систему атаковать их. Цисплатин влияет на репликацию ДНК раковых клеток, поэтому эти два препарата, по-видимому, дополняют друг друга.
Доктор Кубильос-Руис в настоящее время работает с клиническими сотрудниками над разработкой клинических испытаний нового подхода на людях. Хотя деферипрон уже одобрен для лечения других заболеваний, он подчеркнул, что команде все еще необходимо определить наилучший способ его применения против рака яичников. “Мы хотим максимизировать потенциальный терапевтический эффект, поэтому дизайн клинических испытаний имеет решающее значение”, — сказал он.
Многие врачи и ученые Weill Cornell Medicine поддерживают отношения и сотрудничают с внешними организациями для содействия научным инновациям и предоставления экспертных рекомендаций. Учреждение публикует эти данные для обеспечения прозрачности. Эту информацию смотрите в профиле доктора Хуана Кубильоса-Руиса.
Работа, о которой рассказывается в этой статье, была частично поддержана Национальным институтом неврологических заболеваний и инсульта и Национальным институтом рака, которые входят в состав Национальных институтов здравоохранения.
Источник: Доктор Хуан Р. Кубильос-Руис, акушерство и гинекология, научный сотрудник Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейер, Новости WCM
