Гормон эстроген регулирует пьянство у женщин, вызывая у них склонность к «разогреву» — потреблению большого количества алкоголя в первые 30 минут после его предложения, согласно предклиническому исследованию под руководством ученых из Медицинского колледжа Вейля Корнелла. Исследование устанавливает, что циркулирующий эстроген увеличивает потребление алкоголя у женщин и способствует известным половым различиям в этом поведении.
Результаты исследования, опубликованные 30 декабря в журнале Nature Communications, могут привести к новым методам лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.
Мы знаем гораздо меньше о том, что движет поведением употребления алкоголя у женщин, потому что большинство исследований об употреблении алкоголя проводились среди мужчин», — сказала старший автор доктор Кристен Плэйл, доцент кафедры фармакологии Медицинского колледжа Вейля Корнелла.
Тем не менее женщины тоже склонны к чрезмерному употреблению алкоголя и более подвержены негативным последствиям воздействия алкоголя, чем мужчины.
Недавние исследования показывают, что во время пандемии число женщин, злоупотребляющих алкоголем, увеличилось больше, чем у мужчин. Такое поведение имеет важные последствия для здоровья женщин, отметила д-р Плэйл, «потому что многие исследования показывают, что такая модель поведения усиливает вредное воздействие алкоголя». Действительно, во время и после пандемии у женщин было значительно больше госпитализаций и осложнений, связанных с алкоголем, чем у мужчин.
Пиковые уровни эстрогена связаны с повышенным потреблением алкоголя.
В исследовании 2021 года доктор Плэйл и ее команда показали, что конкретная субпопуляция нейронов в области мозга, называемой стриатум терминальной пластинкой (BNST), была более возбудимой у мышей-самок, чем у самцов. Эта повышенная активность коррелировала с их поведением при запоях.
Но что делает эту нейронную цепь более возбудимой у самок? «Эстроген оказывает такое мощное влияние на столько многих форм поведения, особенно у женщин», — сказала доктор Плэйл. «Поэтому логично, что он также модулирует употребление алкоголя».
Чтобы оценить потенциальное участие эстрогена, исследователи, включая первого автора доктора Лию Заллар, которая в то время была аспирантом лаборатории Плэйла, начали с мониторинга уровня гормонов на протяжении эстрального цикла у самок мышей. Затем им предложили алкоголь. Они обнаружили, что когда у самки высокий уровень циркулирующего эстрогена, она пьет намного больше, чем в те дни, когда уровень эстрогена низкий.
Такое усиленное поведение при запоях отражалось в повышенной активности этих же нейронов в BNST. «Когда женщина делает первый глоток из бутылки с алкоголем, эти нейроны сходят с ума», — сказала доктор Плэйл. «И если у нее высокий уровень эстрогена, они сходят с ума еще сильнее.» Этот дополнительный импульс нейронной активности означает, что мыши еще усерднее хватают бутылку, особенно в течение первых 30 минут после того, как был предложен алкоголь, поведение, которое доктор Плэйл называет «загрузкой вперед».
Неожиданное открытие: рецепторы на поверхности клеток позволяют эстрогену действовать быстро
Хотя исследователи подозревали, что эстроген окажет влияние на употребление алкоголя, механизм его действия стал для них неожиданностью. Этот стероидный гормон обычно регулирует поведение путем связывания с рецепторами, которые затем перемещаются в ядро, где изменяют активность конкретных генов — процесс, который может занять часы. Однако доктор Плэйл и ее коллеги поняли, что должно происходить что-то другое, когда эстроген, непосредственно инфузионный в BNST, возбуждал нейроны и вызывал пьянство в течение нескольких минут.
Таким образом, исследователи проверили эстроген, который был обработан таким образом, чтобы он не мог проникнуть внутрь клеток и связаться с ядерными рецепторами — достижение химической инженерии, выполненное доктором Джейкобом Герри, адъюнкт-профессором фармакологии в Медицинском колледже Вейля Корнелла. Они определили, что когда эстроген стимулирует пьянство, гормон связывается с рецепторами на поверхности нейронов, где он прямо модулирует межклеточную коммуникацию.
Считается, что это первое исследование, показывающее, что во время нормального менструального цикла эндогенный эстроген, вырабатываемый яичниками, может использовать такой быстрый механизм для повышения потребления алкоголя у женщин.
Источник: Доктор Кристен Плэйл, Высшая медицинская школа, Кафедра фармакологии, Исследования, Новости от WCM
