Согласно доклиническому исследованию, проведенному исследователями Weill Cornell Medicine, вскоре можно будет определить, каким пациентам с типом рака печени, называемым гепатоцеллюлярной карциномой, будет полезна иммунотерапия.
Исследование, опубликованное 17 октября в журнале Molecular Cell, дает новое представление о паре белков, называемых p62 и NBR1, и их противоположных функциях в регуляции реакции на интерферон в звездчатых клетках печени — важнейшем иммунном компоненте в борьбе печени с опухолями. Исследование демонстрирует, что высокие уровни иммуносупрессивного NBR1 в этих специализированных клетках могут выявлять пациентов, которые вряд ли будут реагировать на иммунотерапию. Это также показывает, что стратегии, снижающие уровень NBR1, помогают уменьшить опухоли на животных моделях, предлагая потенциальный новый терапевтический подход для группы пациентов, которые не реагируют на иммунотерапию.
“P62 и NBR1 — это инь и ян”, — сказал один из главных исследователей исследования доктор Хорхе Москат, профессор онкологии в области патологии имени Гомера Т. Херста III и сотрудник онкологического центра Сандры и Эдварда Мейер в медицинском центре Weill Cornell Medicine. “В отличие от NBR1, если уровень p62 в звездчатых клетках печени высок, пациент защищен от рака, но если он низкий, иммунная система оказывается подавленной. Если уровень NBR1 высок, иммунная система ослаблена, но если уровень NBR1 низок, иммунный ответ усиливается.”
До недавнего времени у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой было мало вариантов лечения, а те, что были доступны, продлевали жизнь всего на несколько месяцев. Иммунотерапия стала новой альтернативой для этих пациентов и может продлить их жизнь на срок до двух лет.
“Печень — это орган, иммунитет которого сильно подавлен”, — сказала соруководитель исследования доктор Мария Диас-Меко, профессор онкологии в области патологии имени Гомера Т. Херста и сотрудник онкологического центра Мейера в Weill Cornell Medicine. “Реактивация иммунной системы — очень привлекательный подход, который сейчас приносит свои плоды”.
Однако не все пациенты реагируют на иммунотерапию, и лишь у небольшого процента из них достигается длительная ремиссия. В настоящее время клиницисты не могут предсказать, какие пациенты получат пользу. “Нам нужны биомаркеры, чтобы определить, какие пациенты будут реагировать и кто достигнет долгосрочной выживаемости”, — сказала она.
Доктора Москат и Диас-Меко работали с соавторами, доктором Садааки Нисимурой и доктором Хуаном Ф. Линаресом, аспирантом и преподавателем, соответственно, на кафедре патологии и лабораторной медицины Медицинского института Вейля Корнелла, и доктором Антуаном Л’Эрмиттом, ранее работавшим в Институте медицинских открытий Сэнфорда Бернхэма Пребиса, над проектом. учись.
Исследователи стремились выявить биомаркеры и потенциальные терапевтические мишени, изучая, какие нарушения в механизмах восстановления печени приводят к развитию рака. Предыдущие исследования показали, что уровень белка р62, подавляющего опухоль, необратимо снижается у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Новое исследование показывает, что, как правило, p62 помогает стимулировать иммунный ответ, активируя белок под названием STING, который вытесняет NBR1 с пути, запуская иммунный ответ, разрушающий опухолевые клетки. NBR1, напротив, способствует разрушению STING и блокирует иммунный ответ. Удаление NBR1 из звездчатых клеток печени у мышей с гепатоцеллюлярной карциномой восстанавливает иммунный ответ и уменьшает размеры опухоли, даже если уровень р62 остается низким.
В настоящее время команда изучает, как они могут разработать терапию, которая бы разрушала NBR1 у пациентов и блокировала его взаимодействие с STING. Цель состоит в том, чтобы активировать иммунную систему и помочь повысить эффективность иммунотерапии. Препараты, активирующие STING, также находятся в стадии разработки и могут стать еще одним способом усиления иммунного ответа у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Команда также изучит, может ли подавление NBR1 помочь предотвратить метастазирование многих видов рака или предотвратить развитие резистентности опухолей к терапии.
Доктор Москат и доктор Диас-Меко планируют продолжить свои исследования путей, регулирующих иммунный ответ в печени.
“Если мы не будем полностью понимать молекулярные механизмы, регулирующие эти процессы, иммунотерапия не будет развиваться, и мы не сможем понять, почему она работает у одних пациентов, а не у других”, — сказал доктор Диас-Меко.
Многие врачи и ученые Weill Cornell Medicine поддерживают отношения и сотрудничают с внешними организациями для содействия научным инновациям и предоставления экспертных рекомендаций. Учреждение публикует эти данные для обеспечения прозрачности. Пожалуйста, ознакомьтесь с личными данными доктора Хорхе Моската и доктора Марии Диас-Меко.
Исследование, о котором рассказывается в этой статье, было поддержано Национальным институтом рака, входящим в состав Национальных институтов здравоохранения, посредством грантов под номерами R01CA265892, R01CA250025, R01CA275846, R01CA246765, R01CA277857, R50CA265332 и R50CA283476.
Источник: Доктор Хорхе Москат, доктор Мария Диас-Меко, Патология и лабораторная медицина, Исследования, Новости WCM
